Popularni Postovi O Zdravlju

none - 2018

Napredak u CLL terapiji: Vaša pitanja, stručni odgovori

Poštujmo vašu privatnost.

Nova istraživanja mijenjaju standard brige za ljude koji žive s CLL. Pridružite se dr. Johnu Byrdu iz Ohio State University Cancer Centera i Dr. Williamu Wierdi, iz MD Anderson Cancer Centra u Houstonu, koji dijele najnovija ažuriranja o prognostičkom testiranju, obećavajućim kombiniranim terapijama i prvim linijama liječenja.

Najave:

Dobrodošli u ovaj program HealthTalk, Napredak u CLL terapiji: Vaša pitanja, Stručni odgovori. Istraživači kontinuirano rafiniraju razumijevanje kronične limfocitne leukemije i ciljeve CLL terapije. Na trenutak ćete čuti najnovije informacije o liječenju CLL-a od dva istaknuta medicinska stručnjaka.

Prije nego što započnemo, podsjećamo vas da su mišljenja iznesena na ovom programu isključivo pogledi naših gostiju. Nisu nužno pogledi na HealthTalk, naš sponzor ili bilo koja vanjska organizacija. I kao i uvijek, molimo Vas da se posavjetujte s liječnikom o liječničkom savjetu koji vam je najprikladniji.

Podrška za ovaj program dostupna je HealthTalku kroz neograničenu obrazovnu potporu Berlsea. Zahvaljujemo im na posvećenosti obrazovanju pacijenata.

Jedan od naših panelistica, dr. Wierda, izjavljuje da je dobio sredstva za istraživanja od sponzora našeg programa.

A sada je naš domaćin, Andrew Schorr. > Andrew Schorr:

I dobra večer. Ja sam Andrew Schorr. Dobro došli k vama, ma gdje se nalazili diljem svijeta. Ovo je vjerojatno najveći događaj CLL za pacijente ikada. Stotine i stotine ljudi se pridružuje nama, tako da sam stvarno uzbuđen. Hvala vam što ste s nama.

Što novi napori u istraživanjima znače za vas i za mene? Večeras ćemo čuti najnovije vijesti dvaju vodećih stručnjaka iz CLL-a, jer objašnjavaju kako bi nedavni razvoj mogao dovesti do dužih života i poboljšane kvalitete života onih koji žive s CLL.

prethodno smo snimili program s dr. Kanti Rai, predsjednikom American Society of Hematology i stvarno djedom, ako želite, u Americi liječenja i istraživanja CLL. Zajedno s onim što ćemo naučiti u ovom programu, bit će vam nevjerojatan resurs.

Sada, kao što mnogi od vas slušate večeras, ja sam sam preživjeli CLL, sada gotovo 10 godina od dijagnoze. Moja proslava, ako hoćeš, za opstanak bit će ovo travnja, i ne mogu čekati. I na sreću osjećam se dobro. I ja sam jednako željan kao što ćete naučiti što budućnost može držati i koje korake koje bismo mogli razmotriti s našim liječnikom sada ili u mjesecima i godinama koje dolaze.

Sada susrećemo naše istaknute goste. Prvo, želio bih predstaviti Dr. William "Bill" Wierda, koji je pomoćni profesor medicine na odjelu leukemije na Sveučilištu Texas, M. D. Anderson Cancer Center u Houstonu. Bill, hvala što ste ponovno bili s nama na HealthTalku. William Wierda:

Hvala ti, Andrew, što si mi imao. I zadovoljstvo je biti ovdje s vama i dr. Byrdom.

Andrew:

Hvala.

A također s nama, kao što ste spomenuli, još je jedan istaknuti liječnik koji posvećuje život CLL-u. John Byrd. John je ravnatelj programa malignih hematoloških programa na Sveučilištu Ohio u Centru za rak s Jamesom. John, hvala ti što si još jednom s nama na HealthTalku. Byrd:

Andrew, hvala vam što ste me pitali. Smatram da je čast biti na ovom programu s tobom i Billom večeras.

Andrew:

Pa, užitak je. Sada, Bill Wierda iz M. D. Andersona, krenimo s vama. Neki ljudi s CLL-om ne zahtijevaju početak liječenja. Dok drugi doživljavaju simptome i imaju brže napredovanje bolesti. U vrijeme dijagnoze, koji su neki od čimbenika koje vi i drugi sada razmotrite da odredi hoće li liječenje početi i koji bi prvotni ili početni tretman trebali biti? Pomozite nam da to shvatimo.

Dr. Wierda:

Kriteriji koje koristimo za preporučivanje pokretanja liječenja u osnovi su isti kriteriji koji smo koristili proteklih 10 godina. Ti [kriteriji] postavili su Nacionalni institut za karcele u publikaciji još 1996. godine [i upotrebljavaju se] osim ako se ne radi o kliničkom ispitivanju u kojem se procjenjuje je li rana intervencija korisna, što je potencijalno korisno za pacijente.

I mogu ukratko pregledati naznake koje je Nacionalni institut za rak utvrdio kao indikacije za pokretanje terapije. Oni su: ekstremni zamor koji se odnosi na bolest ili 10 posto mršavljenja u posljednjih šest mjeseci; groznice bez dokaza infekcije; noćno znojenje bez dokaza infekcije; pa pacijenti koji razvijaju anemiju ili nizak broj trombocita, i ja općenito koristim Rai stadiju za to, tako da bolesnici koji imaju Rai stupanj III ili IV stupanj bolesti ili hemoglobin manji od 11 ili trombociti manje od 100.000 kao naznake za početak liječenja; masivno povećana slezena, koja je u osnovi 6 centimetara ispod lijeve rebra kavezne margine; ili masivno prošireni limfni čvorovi; ili progresivna limfocitoza [višak limfocita u krvi] ili limfocitno vrijeme udvostručenja za manje od šest mjeseci, a ponekad i manje od godinu dana pokrećemo terapiju.

Ali ne započinjemo terapiju ranije nego što smo bili tijekom proteklih godina, osim ako se ne radi o kliničkom ispitivanju za ranu intervenciju i ocjenjujući je li to učinkovito.

Druga stvar koju bih trebao reći jest da ne postoji apsolutni broj limfocita na kojem pokrećemo terapiju. Pa pacijenti s brojem od 100.000, 150.000 pacijenata, ako su asimptomatski i dobro su i još uvijek su rani, ne preporučujem liječenje tim pacijentima.

Andrew:

Sada, John Byrd u državi Ohio, ima li se napredak u prognostičkim ili prediktivnim testovima koji vam pomažu da odredite kada se pacijent treba liječiti? Ako je tako, kako to mijenja pristup liječenju?

Dr. Byrd:

Andrew, mislim da smo u razdoblju evolucije gdje su mnogi testovi koje je Bill razgovarao o tome što imamo već godinama - broj bijelih krvnih stanica, hemoglobina i trombocita - i dalje su dostupni nas i još uvijek predstavljaju standard za odlučivanje kada krenuti naprijed s terapijom. No, mnogi ljudi, kao što je Bill istaknuo, dijagnosticiraju samo povišeni broj bijelih krvnih stanica ili povišeni broj limfocita bez anemije ili niskih trombocita ili povećanih limfnih čvorova i nisu simptomi. I ovdje je dodano mnogo napretka na stvari koje smo poznavali.

Naime, dali smo bolje testove (za to 80 posto osoba kod dijagnoze koja ne zahtijeva terapiju za CLL jer oni 'neodgovarajuće i ne ispunjavaju kriterije za liječenje) kako bi se predvidio tko će napredovati, koji ima vjerojatnost - puno veću vjerojatnost napredovanja u roku od nekoliko godina u odnosu na mnogo, mnogo godina. sada se dobiva na tome. Stephan Stilgenbauer je bio vrlo dobar predstavnik njemačke skupine u ASH-u gdje su uzeli puno starih prognostičkih čimbenika - Raijev sustav postavljanja koji je Bill razgovarao o beta-2 mikroglobulin limfocitnom vremenu udvostručenja - i neki novi testovi - interfazna citogenetika, CD38, varijabilni mutacijski status teškog gena - i vrsta gledanja svih tih skupina u velikoj skupini njemačkih CLL pacijenata koji su bili na početku asimptomatski. I [oni] gledali su na njih i pokazali da je kombinacija starijih čimbenika, vremena udvostručenja limfocita i nekih novih čimbenika, posebno interphase citogenetike i varijabilnog mutacijskog statusa teškog gena, vrlo korisno u predviđanju tko će brzo napredovati.

Ovo se sada koristi u Njemačkoj i Engleskoj kao dio kliničkog ispitivanja kako bi se utvrdilo je li rano liječenje može utjecati na opstanak pacijenata koji su pod visokim rizikom za rano napredovanje. Wierda], ti novi prognostički čimbenici, kao i stari prognostički čimbenici, pomažu nam da nam kažete kada će bolest postati aktivna, ali [izvan] kliničkog ispitivanja još uvijek ne liječimo, bez obzira na dobar ili loš prognostički čimbenik, dok bolest nije simptomatska.

Andrew:

Spomenuo sam u intervjuu dr. Raiu da neki od tih rezultata testiranja, testovi ZAP-70, neki od njih, mogu biti ludi za pacijente gdje bi mogli reći: "Je li to dobro, loše , trebamo li krenuti brže, sporije? " I siguran sam da mnogi onkolozi zajednice pokušavaju to i shvatiti. Dakle, vaša riječ iz države Ohio, a zvuči kao i ostali iz konzorcija za istraživanje CLL, još se uvijek shvaća u istraživanju i još nemamo jasan odgovor?

Dr. Byrd:

Mislim da u smislu odlučivanja hoće li se terapija učiniti rano ili ne, to je apsolutno slučaj. I mislim da čak i kod nekih od više ustanovljenih novih prognostičkih čimbenika - kao što su interfazna citogenetika, varijabilni status gena mutacije gena i ZAP-70 - još uvijek postoje bugovi koji se trebaju razraditi u odnosu na reproducibilnost od mjesta do mjesta.

I mislim da bi trebali biti učinjeni. Ali ljudi kad ih vidimo dajemo im mogućnost da ih ne rade jer, kao što ste rekli, postoji velika tjeskoba ako saznate da ste u skupini s visokim rizikom. Znate to, ali izvan suđenja nećete promijeniti ono što radimo. I neki ljudi žele znati, ali neki ljudi to ne čine. I mislim da je važno da pacijent u konačnici donese odluku o tome jesu li to učinili ili ne, jer odgovor nije uvijek jednostavan. Andrew: Sada, John Byrd, ima još jednu stvar za tebe. Kada se ustanovi stanje bolesti pacijenta, koje su neke od opcija koju danas koristite u državi Ohio za prvu liniju liječenja?

Dr. Byrd:

To je vrlo dobro pitanje i mislim da se stvari sada kreću tako brzo u CLL-u novijim terapijama. Dugo smo imali terapije alkilata, kao što su leukeran [klorambucil]. Zatim je došao fludarabin [Fludara] i preselio se naprijed gdje ga koristimo kao početnu terapiju kod mnogih naših pacijenata. Ali u ASH-u ove godine, došlo je do podataka iz trećeg randomiziranog ispitivanja, gdje bih razmotrio stari standardno, barem za mlađe bolesnike mlađe od 70 godina za CLL, fludarabin, uspoređen je s kombinacijom dva lijeka, fludarabina i ciklofosfamida. I ova studija pokazala? ovo je bila studija britanske ili MRC skupine? i pokazalo je da su fludarabini i ciklofosfamid [Cytoxan] [zajedno] bili bolji u smislu da se dobije veći odziv i vrijeme u remisiji od vremena početka terapije.

To su pokazale još dvije studije, a mislim da je to stvarno pomaknuo naše misli na kombiniranu terapiju kao početni tretman s fludarabinom ili ciklofosfamidom ili terapijama koje koriste monoklonsko protutijelo rituximab [Rituxan], bilo fludarabin / rituksimab ili fludarabin / ciklofosfamid / rituksimab. [Napomena medicinskog urednika: Rituxan je odobren od FDA za liječenje ne-Hodgkinovog limfoma i još nije odobren za liječenje CLL-a.]

I iskreno, Andrew, kad vidim nekoga u državi Ohio za početnu procjenu, smatram bilo koji od ovih tri vrlo razumna opcija. Ako koristimo dokaznu medicinu, vjerojatno velike studije najviše podupiru fludarabin i ciklofosfamid, iako su i podaci s rituksimabom vrlo obećavajući. Bilo bi mi stvarno zainteresirano vidjeti što Bill misli o tome. Andrew:

Ja bih to tražio. U M. D. Andersonu, kombinirali ste fludarabin i ciklofosfamid i rituksimab. To je ono što sam imao prije pet godina. Pa što to možete pronaći i koje su kombinacije koje radite kod M. D. Anderson, Bill? Wierda:

Pa, sigurno. Tako je 1999> . godine razvio FCR režim, ili fludarabin, ciklofosfamid i rituksim, a Michael Keating je, vjerujem, 1999> . I imali smo dva klinička ispitivanja s tom kombinacijom - jedan za prethodno neliječene pacijente i jedan za prethodno liječene pacijente. Onaj za prethodno neliječene pacijente je u ovom trenutku zatvoren do nastanka karcinoma, a imamo više od 300 pacijenata koji su liječeni u tom kliničkom ispitivanju. Opet, to su svi prethodno neliječeni bolesnici, a vidimo značajnu potpunu remisiju u toj skupini pacijenata, od oko 73 posto.Andrew:

Bio sam strpljiv broj 60, mislim. Wierda:

Tako ste stigli u ranu polovicu kliničkog ispitivanja.

A ukupna stopa odgovora iznosi 95 posto. Dakle, ovo je vrlo aktivna kombinacija. U tijeku su klinička ispitivanja koja sada uspoređuju FCR s fludarabinom i ciklofosfamidom. Velika studija u Europi zapravo je u tijeku. Mislim da već nekoliko godina nećemo imati odgovore iz tog kliničkog ispitivanja, ali nadam se da će to pokazati da je FCR superiorni režim u usporedbi s FC. Sada je Susan O'Brien napravila studiju s single agentom rituksimabom i vidjeli veću aktivnost ako ste koristili veće doze rituksimaba. Dr. Byrd je također napravio kliničko ispitivanje u kojem su češće doze rituksimaba bile korištene tijekom četiri tjedna liječenja. I obje studije su pokazale da ako dajete više rituksimaba, ima bolju aktivnost za pacijente s CLL. O'Brien je izvijestio o rezultatima ovog pokusa na ASH [2005], koji je bio FCR, no rituximab je bio davan za tri doze za svaki ciklus umjesto jedne doze, što je dano u izvornom FCR iskustvu. analiza tog pokusa ne pokazuje da je tri bolja od jedne doze. Zato smo se krenuli dalje za kasnija i noviji klinička ispitivanja korištenja pojedinačne doze FCR i u osnovi korištenjem FCR režima i dodavanjem drugih agensa.

Jedan od [kemoterapijskih] agensa je mitoxantrone [Novantrone], koji je antracenedion. To je drugačija obitelj. U Španjolskoj se radi o kombinaciji fludarabina, ciklofosfamida i mitoksantrona i pokazali su se kod prethodno neliječenih bolesnika na ASH [2005] i u ranijim izvješćima o značajnom aktivnošću pacijenata koji su prethodno liječili s tim režimom. Zato smo kombinirali FCR s mitoksantronom za ono što bismo nazvali bolesnicima s nižim rizikom. I niži rizik definiraju oni bolesnici mlađi od 70 godina i imaju beta-2 mikroglobulin manji od dva puta gornje granice normalne. [Napomena medicinskog urednika: Novantrone je odobrena od strane FDA za liječenje akutne ne-limfocitne leukemije i nije odobrena za uporabu u CLL.]

Za pacijente s većim rizikom u prvom redu i oni koji su bolesnici mlađi od 70 godina ali imaju beta-2 mikroglobulin veći od dva puta gornje granice normalne? i za nas bi bio beta 2 mikroglobulin veći od četiri miligrama po litri? oni pacijenti dobivaju terapiju na režim koji mi nazivamo CFAR, što je FCR plus alemtuzumab [Campath].

I ocijenili smo režim CFAR-a u prethodno liječenim pacijentima i prijavio našu noviju analizu te studije na ASH [2005]. Vidimo aktivnost s tom kombinacijom u vrlo teško oboljelih pacijenata, pa smo sigurni da je to vrlo aktivan režim. Oprezni smo zbog povećanja zaraznih rizika uz dodatak Campath [alemtuzumab]. Ali sada imamo oko 10 pacijenata upisanih na tu studiju. Nismo imali značajne probleme s infekcijom. A to kliničko ispitivanje je sada otvoreno i prikuplja pacijente.

A zatim konačno za bolesnike starijih od 70 godina našli smo s našim FCR iskustvom da ne toleriraju sasvim puno FCR režima. Uobičajeno ne možemo dobiti svih šest ciklusa za one pacijente. I ne vidimo visoku stopu remisije u bolesnika starijih od 70 godina s FCR, kao što vidimo kod pacijenata mlađih od 70 godina. Stoga razvijamo nove režime za pacijente koji se mogu bolje tolerirati i imati aktivnost.

Dakle, kliničko ispitivanje koje smo sada otvorili za bolesnike iznad 70 godina je rituximab s leukinom [sargramostim] ili GM? CSF. I obrazloženje iza toga možemo povećati ekspresiju CD20, koji je cilj za rituximab, na leukemijske stanice s leukinom i povećati što se zove ADCC ili stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima u pacijenata i tim mehanizmima čine rituksimab aktivnijim , Stoga procjenjujemo taj režim u bolesnika starijih od 70 godina. [Napomena medicinskog urednika: Leukin je odobren od strane FDA da poveća broj bijelih krvnih stanica kod ljudi koji su podvrgnuti liječenju akutne mijelogene leukemije ili za osobe koje su podvrgnute koštanoj srži ili krvi transplantaciju stanica. Leukin nije odobren od FDA da poveća ekspresiju CD20 na leukemijskim bijelim krvnim stanicama].

Andrew:

Hvala. Želim objasniti nekoliko stvari. Zato što imamo starih vremena kao što sam ja, koji poznaju lingo, a onda ima i drugih ljudi za koje je to novo. Zato se upamtite ako prođete kroz naš rječnik u CLL sekciji HealthTalk.com, koji će vam pomoći pri nekim od ovih pojmova.

Također smo koristili ovaj izraz "ASH", to je godišnji sastanak America Society of Hematology , To je vrsta Svjetske serije za liječnike kao što su John Byrd i Bill Wierda, gdje se prikazuju najnoviji podaci, i to svakako vrijedi za CLL. John, jeste li htjeli skočiti s komentarom? Byrd:

Samo sam htio napisati dva kratka komentara kako bismo ih dodali. Wierda]. Proveli smo veliku studiju s fludarabinom i rituksimabom koji je pokazao vrlo visoku stopu odgovora i duge remisije poput FCR studije koju je M. D. Anderson učinio, i to je vrlo dobra studija. Bilo je studija na Mayo [Clinic] i Ohio State gledajući PCR, što je vrlo aktivna agensna kombinacija koja koristi pentostatin [Nipent] umjesto fludarabina, a to je vrlo aktivan režim i vrlo dobro podnošljiv u starijih ljudi. I većina ljudi s CLL-om je iznad 65 godina. [Napomena medicinskog urednika: Nipent je indiciran za liječenje leukemije dlakave stanice. Nije odobreno od strane FDA za uporabu u liječenju CLL.]

Caveat sa svim ovim studijama - u usporedbi s fludarabinom / ciklofosfamidom - koje sam spomenuo prije su Faza II. Studije faze II uvijek imaju bolje rezultate od studija faze III. Zato je važno jer razmišljate o terapiji i razmotrite gdje se nalazite i, s odabirom liječenja [važno je razmotriti] odakle dolaze podaci.

Iako, kao što sam rekao, mislim sve ove opcije su dobre. A CALGB [Grupa raka i leukemije B - skupina koja se bavi kliničkim ispitivanjima] trenutačno se bazira na fludarabinu / rituksabiju i daje alemtuzumab nakon tretmana kako bi se uklonila minimalna preostala bolest. Znači, postoji puno aktivnih tvari u fazi II i fazi III ispitivanja. Ove su suđenja važne. To je vjerojatno razlog zašto se stvari tako brzo kreću od sredine 90-ih godina.

Andrew: Ovo je vrlo ohrabrujuće. I samo želim pomoći da odredite nešto što ste rekli. CLGB je istraživačka skupina, grupa leukemije. I spomenuli ste minimalnu ostatnu bolest. Koliko biste trebali odgurati bolest tako da netko može voditi duži zdravi život? I to je ono što se proučava u istraživanju, moje razumijevanje.

Pa, idemo dalje. Dakle, Bill Wierda, spominjali ste se o nuspojavama i kombinirali takve vrste krstarih raketa u borbi protiv CLL-Rituxana [rituximab] i Campath-a, vrlo snažnim ciljanim tretmanima - ali ste spomenuli da se stvari toleriraju ili ne. Koje su neke od nuspojava koje ljudi doživljavaju?

Dr. Wierda:

Jedna od glavnih nuspojava koje vidimo čak i s fludarabinom je ono što mi nazivamo mijelosupresijom ili smanjenjem normalnog broja bijelih krvnih stanica. Također možete vidjeti smanjenje hemoglobina, stvaranje anemije i smanjenje broja trombocita. Stoga one nuspojave koje vidimo čak i s fludarabinom mogu se povećati kada se dodaju drugim agensima.

Povećana su ako dodate ciklofosfamid. Također se mogu povećati ako dodate monoklonska protutijela. I to su stvari koje pazimo, a to je ono što sam spomenuo kod starijih pacijenata, starijih od 70 godina, ne podnosivši FCR režim baš kao i kod pacijenata mlađih od 70 godina.

Ostale stvari koje možete vidjeti s fludarabinom ili fludarabinom / ciklofosfamidom ili FCR uključuju blagu mučninu. To se može dogoditi trećeg ili četvrtog dana terapije, a to se obično kontrolira oralnim lijekovima protiv mučnine. Zatvor također vidimo u tom vremenskom okviru kao nuspojava terapije, a to je obično kontrolirano laksativima.

Nuspojave koje možete vidjeti s monoklonalnim protutijelima, kako rituximabom, tako i alemtuzumabom ili Campathom, su reakcije povezane s infuzijom , I reakcije povezane s infuzijom su flulični simptomi koji se pojavljuju kada pacijenti dobiju infuzije monoklonskih protutijela - stvari poput vrućice, umora, tresti, zimice i otežano disanje. I ozbiljniji simptomi bi bili stvari poput pada krvnog tlaka.

Osim toga, ove terapije sve su imunosupresivne. Tako mogu potisnuti imunološki sustav. Oni mogu uzrokovati da se protutijela krvi spuste. A to dovodi pacijente na rizik od infekcije zbog herpes virusa, reaktiviranja herpes virusa, koji može uzrokovati šindre, određene vrste upale pluća, osobito kod prethodno liječenih pacijenata. I dugoročne nuspojave koje tražimo jesu dugotrajna oštećenja koštane srži koja se može pojaviti. Ljudi to traže uz dodatak ciklofosfamida na fludarabin. I to može proizvesti druge poremećaje krvi poput mijelodisplastičnog sindroma i drugih tipova akutne leukemije.

A onda se i druga stvar koju brinemo jest razvoj otpornosti na kemoterapiju ili bolest postaje otporna na lijekove koje koristimo, a zatim moramo prebaciti lijekove ili dodati druge lijekove kako bismo dobili odgovor? pacijent ima odgovor na terapiju.

Andrew:

Dr. Wierda, ne želim minimizirati bilo što od ovoga, a ja sam osjetio niz takvih nuspojava. Ali s obzirom na moć droga koje imate, također imate lijekove ne samo za bolest, već i za pomoć pri nuspojavama. Osjećate li se za većinu ljudi da se one nuspojave često mogu upravljati tako da još uvijek možete osloboditi anti-CLL lijekove da rade svoj posao? Wierda:

Apsolutno. Često ću koristiti čimbenike rasta pa imamo čimbenike rasta za crvene krvne stanice koje koristimo za održavanje hemoglobina i smanjenje anemije. Također imamo faktore rasta za normalne bijele krvne stanice ili neutrofile. Ako imamo pacijenta koji ima poteškoće ili probleme s mučninom tijekom terapije, imamo vrlo dobru medicinu protiv mučnine. Tako da stvarno ne bi trebalo biti problem za bilo koje pacijente, po mom mišljenju. A konstipacija se obično vrlo lako može upravljati. U monoklonskim antitijelima, nešto što je nedavno učinjeno kako bi se smanjili infuzijski učinci povezani s Campathom jest to što je pokazano da je aktivno kada se daje subkutano. Stoga mislim da mnogi liječnici u zajednici primjenjuju Campath kao subkutanu injekciju umjesto intravenske infuzije. Mislim da se to događa više u zajednici nego što cijenimo u akademskim institucijama.

Andrew:

Sada je John Byrd spomenuo American Society of Hematology sastanak u Atlanti, ili ASH, i tamo se toliko prezentira.

Ali [postoje li] bilo kakvi komentari koje biste željeli napraviti iz vaše perspektive iz istraženih istraživanja ili bilo kojih drugih lijekova koji su u ranijim ispitivanjima koja vam pokazuju obećanje koje vam ohrabruje? Byrd:

Mislim da bi na tom sastanku trebalo razbiti stvari u smislu onoga što sam bila nevjerojatno uzbuđena u područjima monoklonskih protutijela, o kojima uvijek uživamo u državi Ohio jer su to ciljane terapije koji napadaju stanicu leukemije i potiču stanicu leukemije da umru kroz nekoliko različitih načina. [Umiru] zbog prirodne smrti ili apoptoze, te zapošljavanjem imunološkog sustava, različitih aspekata imunološkog sustava, da unište stanice leukemije.

Dakle, to su ciljane terapije, pa oni obično imaju mnogo manje nuspojava izvan često simptoma koji se pojavljuju s aktivnim imunološkim sustavom. Jedno monoklonsko antitijelo - malo manje specifično, ali vrlo je učinkovito za CLL - je alemtuzumab.

Kao što sam spomenuo ranije, mislim da su najuzbudljivija abstracts proizvedena u ASH bili oni koji opisuju njegovu uporabu kako bi se riješili minimalne rezidualne bolesti nakon liječenja. Dakle, kada FCR ili FC ne riješe sve CLL, to se može primijeniti u kasnijem vremenskom razdoblju nakon što ste se oporavili od kemoterapije i uklonili mali dio leukemije koji ostaje i potencijalno može učiniti remisiju mnogo dulje , Bilo je nekoliko studija, i to se gleda kao dio kliničke istrage.

Druga antitijela koja su bila prikazana u ASH gdje je bilo puno uzbuđenja i da se oni kreću u kliniku stvarno smo uzbuđeni o Chiron 12.12, koji cilja drugačiji cilj na CLL stanice, nazvan CD40. I ovo protutijelo je u klinici [u kliničkim ispitivanjima i još nije odobreno] i dobro je tolerirao u ovom trenutku. I blokira nešto što CLL stanice trebaju ostati živi nazvane CD40 Ligand.

Sada, sin rituximab, Humax, (istraživačko sredstvo u kliničkim ispitivanjima), koji je usmjeren na CD20, predstavljen je na ASH sastanku, a bilo je vrlo sličnih rezultata s onim što vidimo s rituksimabom. I morat ćemo stvarno vidjeti veću studiju. Je li to nešto što je bolje od rituksimaba? Da li se to dodaje rituximabu, ili je to slično rituksimabu?

Posljednje protutijelo molekule koje bih spomenuo da je vjerojatno najviše uzbuđen, a Tom Lynn u državi Ohio radi studiju s ovim, Amgen 623. Ona cilja nešto što se naziva BAFF [B-cell Activating Factor]. I nekoliko grupa, dr. Kippova grupa u San Diegu i grupa Dr. Jelinek u klinici Mayo, pokazala su da je BAFF nešto što pluta u krvi i zadržava CLL stanice živim. I ovaj [AMG 623] se veže za njega [BAFF] i neutralizira ga [BAFF]. To je vrlo dobro podnosi terapija. I kao što sam rekao, sada je u kliničkim ispitivanjima za CLL. I nevjerojatno smo uzbuđeni zbog ove biologijske terapije za CLL.

Ostale stvari u ASH-u da je bilo puno uzbuđenja bile su ciljane terapije. I bilo je nekoliko sažetaka o lijekovima koji ciljaju HSP90. I ciljanjem HSP90, one uništavaju važnu kinazu ili stimulanse CLL stanici zvanoj ZAP-70, koju mnogi ljudi koji su veterani CLL-a znaju. I tako se ti lijekovi, 17AAG, DMAG i drugi HSP90 inhibitori sada pogledao u CLL. I, opet, sažeti ono što sam najviše uzbuđivao, Andrew, to bi bili agenti koje bih najviše istaknuo. Andrew: Dakle, John Byrd, ti i Bill Wierda su znanstvenici, ali i kliničari. Dakle, za mene, nakon što se jednom liječi, zvuči kao da će se tretmani koji dolaze s točkicom širiti, a vi ćete imati za one od nas ako i kada trebamo terapiju, neki od njih nadamo se da će proći , i imat ćete vrlo elegantne terapije koje bi mogle biti na raspolaganju.

Dr. Byrd:

Upravo sada, Andrew, postoji vjerojatno između šest i osam terapija koje dolaze koji su pokazali aktivnost ili pokazali puno obećanja u laboratoriju, sada za CLL. I to dolazi kroz podršku Nacionalnog instituta za karcinom i Društvom za leukemiju i limfome, koju bi dr. Wierdu trebao čestitati zbog dobivanja nagradu kliničkog znanstvenika za pružanje istraživanja za razumijevanje biologije CLL-a. I to se tek počinje isplatiti nekim od novih terapija koje dolaze.

Andrew:

To je uredno.

Bill Wierda, spomenuli smo da možda ideja - izvan suđenja kada se početak liječenja još nije promijenilo. No, one od nas koji žive s CLL-om, ako nas nisu liječeni, često će se brinuti o tome i reći: "Pa, ta bolest napreduje, a mi ćemo biti u lošijem mjestu, jer vrijeme trenaže." Što biste rekli takvim ljudima? Zato što znam da imate pacijenata koji vas sve vrijeme vide, a vi kažete: "Pa, nije vrijeme za liječenje" i oni su nervozna olupina. Wierda:

Da, oni su nervozna olupina. Ono što im kažem jest da gledanje i čekanje nije tako loše. I neki ljudi to nazivaju "gledati i brinuti". No, doista nam daje ideju o brzini njihove bolesti, o tome kako se njihova bolest može agresivno ponašati kako bismo imali bolju ideju o svakom pojedinom pacijentovu ritmu bolesti. I zato se često osjećam ugodno ako pacijenti nemaju simptome da im nisu potrebni nikakvi tretmani, i često ću preporučiti samo opažanja.

I nakon nekog razgovora i uvjeravanja, većinu vremena ljudi su vrlo udobno s tim.

Andrew:

Oboje ste spomenuli klinička ispitivanja. I rekao sam da sam bio u jednom, a za mene je to bilo. Zato nas samo malo razumijemo o pokusima koji se događaju. Oboje ste spomenuli, na primjer, suđenja o iskorjenjivanju minimalne rezidualne bolesti ili kombinaciji Campath [alemtuzumab] i Rituxan [rituksimab], koji je CFAR suđenje. I mislim da postoje čak i pokuse vezane uz talidomide ili možda čak i pokuse s novijim lijekom koji je sličan, Revlimid [lenalidomid], sve se to događa.Ogromna količina istraživanja traje, ako ljudi kažu: "Pa, možda je jedna od mojih mogućnosti liječenja u suđenju?"

Dr. Wierda:

Apsolutno. Nažalost, kliničko ispitivanje nije dostupno svima, pa tako i pacijenti koji nemaju priliku doći do velike akademske ustanove ili sudjelovati u probnom radu. Ali, svakako, mislim da ako netko ima priliku doći u veliki centar da vidi stručnjaka koji vidi puno CLL-a i ima kliničko ispitivanje, to je nešto što bi ti pacijenti trebali istražiti i nastaviti.

Andrew:

[dr. Byrd], znam da ljudi dolaze k vama, i oni ne moraju nužno ostati pacijenti u državi Ohio. Mogli bi živjeti možda tisućama milja daleko. Ali mislim da je ideja savjetovanje s nekim poput vas, tako da neke od stvari koje se nalaze u istraživanju mogu se smatrati dijelom svog plana. John, što bi rekao?

Dr. Byrd:

Mislim da je na različitim mjestima u CLL često korisno vidjeti stručnjaka, kada vaš lokalni onkolog ode sve sa sobom, odlazi u konzorcijsko mjesto ili na neko drugo mjesto gdje ima CLL stručnjaka i dopuštajući im da izgledaju iznad svega.

I još uvijek treba vremena. I ne mogu se staviti u položaj da imam CLL, ali mislim da bih bio vrlo neugodan kad bih znao da postoji leukemija i da nisam ništa radio. No, sav napredak koji se poduzima, nije pessimizam koji nas sprječava da se intervenira, to je optimizam da neki ljudi ne trebaju biti tretirani ikada za njihov CLL i da će terapije biti bolje.

Mislim da gdje se liječenje započinje, postoji velika dihotomija u smislu liječenja CLL. Čak i ako ne možete sudjelovati u kliničkom ispitivanju, dobit ćete drugo mišljenje u toj situaciji, a onda kada liječenje ne uspije. Mislim da kada početni tretman prestane raditi ili početni tretman ne funkcionira, moje iskustvo je da su opći hematolozi puno više izazvani - i zapravo dobrodošli ulaz - a čak i ako pacijent ne ide na kliničko ispitivanje - unos u nijanse jer upravljanje CLL-om nakon FCR ili FC ili FR prestane raditi je još uvijek novo, i to je komplicirano.

Čak i ako pacijent ne ode u državi Ohio ili negdje drugdje u kliničkom ispitivanju, pacijent i liječnik koji ih upućuje dobiva puno povjerenja u sljedeći korak koji se kreće naprijed.

Andrew:

Postoji li jedno posebno suđenje koje ste osobito uzbuđeni zbog Ohio Statea koju želite spomenuti sada?

dr. Byrd:

U postavci relapsa nevjerojatno smo uzbuđeni - i Bill će vjerojatno razgovarati o tome malo kasnije, kako hoćemo - lijek nazvan flavopiridol koji smo vidjeli vrlo, vrlo značajnu aktivnost u rezistentnom CLL. Sada se krećemo kako bismo ga davali u minimalnoj preostaloj bolesti, a to će se kretati do konzorcija za istraživanje CLL-a na višestruku studiju.

Dakle, vrlo smo uzbuđeni zbog flavopiridola i drugog lijeka, Revlimida, koji kao i istražuje se u Roswell Parku gdje su na ASH sastanku bili vrlo obećavajući podaci.

Andrew:

I [Dr. Wierda], u M. D. Andersonu, [postoji] bilo kakvo posebno suđenje koje želite spomenuti? Wierda:

Pa, bio sam s Tomom Kippsom kad sam bio član UCSD-a, a proveo sam nekoliko godina tamo radi na cjepivima, razvijajući imunoterapije za pacijente. Mi smo nastavili s tim radom otkad sam došao ovamo pa imamo strategiju cjepiva protiv genske terapije na kojoj već nekoliko godina radim, konačno se otvaram ovdje kod M. D. Andersona. Tako će to biti faza - to je faza I studija. Nadamo se da ćemo ovaj aspekt relativno brzo završiti i možemo se preseliti u suđenje II. Faze. Ali ja sam posebno zainteresirana, uzbuđena i nestrpljiva da taj proces bude u tijeku kako bismo mogli dalje razvijati te imunoterapije, poticanje imunološkog sustava, iskorištavanje imunološkog sustava u liječenju bolesti.

Andrew:

Gospodo, imamo mnogo, mnogo pitanja, i siguran sam da će više izaći iz onoga što ste opisali na putu.

Prvo pitanje dolazi od Raya u Napervilleu u Illinoisu, a on to mi odgovara, [Andrew Schorr], kaže: "Vaša biografija o HealthTalku spominje da ste postigli duboku PCR-negativnu remisiju svog CLL-a. Možete li to objasniti i ako drugi postižu ovaj prekretnica?"

Sada Imala sam FCR režim kao dio suđenja početkom pa, Bill Wierda, bio je u vašoj ustanovi. Što znači PCR negativno, a znamo li to što to znači za one od nas koji ste ovo postigli za budućnost? Wierda:

PCR je tehnika koja se koristi u laboratoriju za identifikaciju stanica leukemije bilo u krvi ili u koštanoj srži. Znači to je molekularni test koji mi radimo. Svaka stanica leukemije ima potpisni gen u njoj, i to je u osnovi test za identificiranje stanica s tim potpisnim genom. To je varijabilni gen imunoglobulinskog teškog lanca. Dakle, testiranje pomoću PCR-a u osnovi je uzimanje uzorka koštane srži ili uzimanje uzorka krvi na kraju liječenja kako bi se utvrdilo možemo li otkriti bilo koju od onih stanica koje imaju imunoglobulinski teški lanac. Sada je ta metoda daleko osjetljivija od gledanja s mikroskopom. Postoji još jedna tehnika koja traži ono što se zove minimalna rezidualna bolest, koja se naziva protočna citometrija ili četiri boje protočne citometrije, a to je vjerojatno malo manje osjetljivo, ali se približava osjetljivost PCR-a

Dakle, s PCR-om i našim FCR iskustvom, uspjeli smo dokazati da opet 73% pacijenata dolazi u potpunu remisiju, a oko 40% tih pacijenata PCR negativno na završetak liječenja.

Imamo oko pet godina praćenja bolesnika koji su liječeni na FCR režim. A ako pogledate one pacijente koji su PCR negativni, oni imaju prednost pred preživljavanje nad onim pacijentima koji su PCR-pozitivni. Znači oni žive dulje. U mogućnosti smo pokazati da je u našem FCR testu, ako su PCR negativni nasuprot ako su oni PCR-pozitivni. Dakle, to ima implikacije u smislu preživljavanja u našoj analizi i dosadašnjem FCR iskustvu.

Andrew:

Pa, tako dobro i za mene previše sam sretan što to čujem. Hvala vam za ovo objašnjenje. John Byrd u državi Ohio, ovdje je pitanje koje smo dobili od Gine u Kaliforniji. A ona pita: "Je li moguće da monoklonsko antitijelo radi istodobno izravno na stanicama raka bez kemoterapije?"

Dr. Byrd:

To je veliko pitanje. Nakon što sam izgubio moju majku od raka prije devet godina i vidjevši da prolazi kroz kemoterapiju, nadam se da dođemo do točke u kojoj sami koristimo monoklonska antitijela ili biološke terapije i ciljanu terapiju i odmaknemo se od kemoterapije.

Mislim da ih je sada moguće koristiti za korištenje monoklonskog protutijela kako bi se srušile CLL stanice. I bilo je nekoliko studija koje je skupina izvela u Nashvilleu u Sarah Cannon Cancer Centru gdje su pokazali nešto manje od polovice ljudi liječenih rituksimabom u prednjem dijelu njihove bolesti, djelomično pod kontrolom za otprilike isto vrijeme koje fludarabin proizvodi remission od oko 20 mjeseci.

Studija koju je dr. Wierda pričao ranije koji je u tijeku u konzorciju za istraživanje CLL [pokušava se izgraditi na taj način dodavanjem GM CSF-a da stimulira imunološki sustav sa

Imamo zanimljive interese za nekoliko drugih imunoloških stimulanata za koje mislim da će biti promatrane u budućnosti sličnima GM CSF-u, ali mogu biti malo jače i to može pojačati imunološki sustav. Jedan je IO21. Drugi uzima rituksimab i daje ga s drugim antitijelima kao što je alemtuzumab, koju je grupa MD Anderson učinila, osobito kod ljudi koji ne žele primati kemoterapiju ili druga ciljana antitijela kao što su CD40 ili Amgen 623 antitijela .

Andrija:

U redu. Ali tijekom godina kada sam razgovarao s onkolozima i hematolozima, rekao sam: "Je li kemoterapija mrtva kad imate ove biološke agense?" Prethodno su rekli: "Ne, ti lijekovi rade zajedno, a vrsta čine jedan dva do tri udarca protiv stanica raka, i još uvijek je korisno". Znam da se veselite danu kada vam neće trebati više takvih pristupa, ali još uvijek imaju koristi, zar ne?Dr. Byrd:

Apsolutno. Mislim da su kombinacije najbolji. No, postoje podskupovi pacijenata koji iz jednog ili drugog razloga, gdje njihovi bubrezi ne rade dobro, tako da ne mogu uzimati fludarabin ili su stariji ili neće tolerirati učinke kemoterapije, gdje su to održivi pristupi.

Andrew:

Idemo dalje s nekim drugim pitanjima.

Ovo je iz New Yorka iz PF u New Yorku. A PF piše: "Koji su najnoviji napori i misli za ljude koji su već liječeni CLL-om i koji žive s njom već više od 12 godina?"

Ne znam je li PF traži, pa, nešto se mijenja kako bi treba opet liječenje, pa kad dođe vrijeme, Bill Wierda, netko je već preživio 12 godina, možda je dobro napravio, što slijedi? Wierda:

U smislu liječenja nekog tko je prethodno liječen, općenito koristim slične kriterije kao kad počnemo početnu terapiju. Dakle, ako je bolesniku liječeno, recimo, FCR, a pet godina kasnije [relapsed], obično neću početi liječiti dok ne razviju neke simptome povezane s njihovom bolešću, ako razviju anemiju ili nizak broj trombocita ili se razvijaju umora ili drugih simptoma koji se mogu pripisati bolesti i odgovoriti na terapiju. [

] I u smislu spašavanja terapije za prethodno liječene bolesnike, nedavno smo ocijenili CFAR režim kod tih pacijenata. I kao što sam rekao prije, drugi režimi koje testiramo iskoristiti aktivnost FCR režima i dodati mu druge lijekove koji potencijalno imaju sinergističku aktivnost ili rade različitim mehanizmom i nemaju preklapajuću toksičnost, t doprinijeti toksičnosti koju vidimo značajno s FCR.

Andrew:

Znao je da ovo pitanje dolazi. Valerie iz British Columbia piše: "Kakve su najnovije informacije o ekstraktima zelenog čaja i CLL?"

Dr. Byrd:

Mislim da je bilo puno uzbuđenja oko zelenog čaja na temelju lijepog laboratorija koji je došao iz laboratorija dr. Neil Kay u klinici Mayo. I upravo sada postoji kliničko ispitivanje koje je u tijeku gledajući aktivne sastojke zelenog čaja, EGCG, u ranoj fazi CLL bolesnika. Rezultati, preliminarni rezultati, znate da je studija dobro proizašla i da će biti odgovor, da li to sprječava progresiju i proizvodi li odgovor u CLL.

Mnogo ljudi koje vidimo, vjerojatno Treće, pijenje zelenog čaja ili uzimanje EGCG tableta ili, znate, zeleni čaj, EGCG čokolada. Da sam to učinio, to bih učinio s čokoladom, jer bar ima okus.

Ali mislim da su podaci za ovo sada još uvijek preliminarni. I od klinicke kušnje koja se vrši u Mayo, potrošila bih stotinu ili dvije stotine dolara mjesečno, da neke od tih stvari koštaju na dobrom filmu ili restoranu.

Andrew:

Sada je ovo pitanje od HA u New Jerseyju. Obratimo to dr. Wierdi kod M.D. Andersona. Pitanje je: "Kada predlažete transplantaciju koštane srži ili mislim da ih sada nazivaju mini ili manje mijeloablativnih transplantata, gdje se to sada uklapa u liječenje CLL-a i kako se odlučite za koga?"

Dr. , Wierda:

To je liječenje koje je potencijalno ljekovito. Ne znamo je li ljekovito ili ne. Ali ima značajne nuspojave i toksičnosti povezane s njom. I često razgovaram s pacijentima o transplantaciji, a mnogi ljudi imaju konceptualnu ideju da dobijete kemoterapiju, dobijete transplantaciju i stotinu dana kasnije stvari su normalne i sve je sjajno. Pa, to doista nije slučaj.

Postoje dugoročne nuspojave od transplantata. Stoga to nije nešto što brzo preporučujem pacijentima. Nikad to ne preporučujem za prethodno neliječene pacijente. Uvijek se pokrećemo standardnim tretmanima ili kliničkim ispitivanjima. Ali preporučam je za bolesnike koji su prethodno liječeni koji su recidivi, i mislim da je manje vjerojatno da će dobiti odgovarajući odgovor od kemoterapije, m razmišljam o tome da im dajem. Pacijenti s 17p delecijom također su pacijenti s kojima počinjem razmotriti transplantaciju ili ih barem šaljem za procjenu transplantacije.

Dakle, obično su pacijenti prethodno liječeni, gdje mislim da neće dobiti odgovarajući odgovor iz režima o kojima govorimo o preporukama za njih. Andrew:

I spomenuo bih tu transplantaciju , dok je došlo do ogromnog napretka i niže toksičnosti, kao što mi je jedan pacijent jednom opisao, nije šetnja parkom. Dakle, ovo je definitivno ono što želite dobiti drugo mišljenje, želite stvarno razmišljati dugo i teško o tome. Ali to je dio onoga što bi moglo biti dostupno za CLL.

Ovo je pitanje od Deana iz Mesa, Arizona. Dean piše: "Upravo sam s dijagnozom CLL-a. Ja sam u pozornici 0. Kojim se promjenama načina života treba razmotriti kako bih produljio vrijeme na kojem sam u pozornici 0?"

Dakle, John Byrd, što može učiniti na svoju vlastitu samo da je u zaljevu, ili stvarno njegov način života imaju puno veze s tim uopće? Byrd:

Mislim da je najvažnija stvar kod bilo koje bolesti pokušava održati svoje mentalno zdravlje i zadržati pozitivan stav. To je prikazano u mnogim studijama kako bi bio pozitivan čimbenik kako se radi sa leukemijom, s rakom, s bilo kojom bolesti.

Ono što obično kažem svojim pacijentima kad ih vidim je živjeti zdravo. Kao što sam rekao sa pitanjem prije o zelenoj čaji, znate da sam malo konzervativan pri preporučivanju alternativnih lijekova ili stvari, osobito onih stvari koje koštaju puno novaca. Zdrav stil života, dobre vježbe i svojevrsno uzimanje nesretne vijesti da imate CLL možda da ponovno proučite stvari i ako vaši prioriteti nisu postavljeni na način na koji želite da ih budu, resetirajte svoje prioritete i shvatite da CLL možda neće utjecati na vaš život uopće, ali u smislu koliko dugo živite, ako je to slučaj, to je sjajno, onda se prioriteti resetiraju. A ako ne, imate priliku raditi ono što vi jako želite učiniti.

Andrew:

Dobro je rekao. Samo ću uživati ​​u perspektivi pacijenta. Prije deset godina kad sam dobio vijest da su me dijagnosticirali CLL, moja supruga i ja nikada nismo čuli za to. I kao i mnogi od vas, samo smo mislili: "Sayonara, mrtav si." Pa, sunce je ponovno sjajilo. Odlučili smo proći savjetovanje, što je vrlo korisno. I ispostavilo se da je savjetnica, njegova supruga, imala leukemiju i stvarno bi mogla dodati tu perspektivu. Dakle, rekla bih da želite izravno uzeti glavu. I evo me, pokucati na drvo, 10 godina kasnije, razgovarajući s tobom. Dakle, ohrabrio bih Deana da zna da će biti puno dobrih dana i mislim da čujemo da će vam biti dostupan mnogo dobrih tretmana kada vam je potrebna.

Ovo je još jedno pitanje koje imamo , a ja ću vam to dati, dr. Wierda iz MD Anderson, Maureen iz Glenview, Illinois piše: "Postoje li studije o primjeni Campath ili alemtuzumab s Rituxanom kao prva linija liječenja?"

Dr. Wierda:

Nema studija koje su još objavljene u literaturi. Znam da postoje studije koje su u tijeku s kombinacijom Campath i rituksimaba. Vjerujem da je dr. Kay u Mayo Clinic otvoren probni rad. I, John Byrd, jeste li spomenuli da imate i suđenje otvoreno s kombinacijom u prednjem redu?

Dr. Byrd:

Ne. Dr. Steve Rosen u Northwesternu u Chicagu ima otvorenu studiju s nama. Wierda:

U redu. Zato je Mayo Clinic i Northwestern potencijalno koji imaju suđenje sprijeda.

Dr. Faderl iz MD Andersona objavio je iskustvo s kombinacijom Campath i rituximab u prethodno liječenih bolesnika, a više od 50% pacijenata koji su se liječili tom kombinacijom odgovara.

Imamo i ispitivanje u tijeku s kombinacijom za prethodno liječene pa primjenjujemo Campath kao subkutanu injekciju u tom pokusu. Byrd:

Mislim da su ove biološke kombinacije, kao što su rituximab i alemtuzumab, vrlo zanimljive, Andrije, jer zaista ciljaju različite odjeljke bolesti. Jedna od stvari koju smo obojici dr. O'Brien i ja istakli u našim početnim ispitivanjima s rituksimabom bila je da je agent bio vrlo dobar u uklanjanju bolesti u krvi i velikim limfnim čvorovima. I dok je Campath vrlo dobar u uklanjanju bolesti koštane srži, bolesti krviOni su usmjereni na različite generičke podtipove CLL-a. Dakle, ove studije koje su u tijeku s tim biološkim kombinacijama mislim da su vrlo zanimljive, a rezultati su u ovom trenutku vrlo provokativni.

A što je stvarno uredno o njima, mnoge kombinirane terapije o kojima govorimo su šest mjesečnu terapiju, dok je terapija koju je dr. Wierda spomenuo, koji je MD Anderson učinio bio u biti četverotjedni tijek terapije. Zato si završio s liječenjem u četiri tjedna. I ako to radi, to je sjajno.

Moja potvrda je jako puno na te biološke kombinacije.

Andrew:

Prošao sam više od šest mjeseci, a za petog ili šestog ciklusa bio je težak. Slavili smo kad sam završio. Dakle, četiri tjedna bi bilo sjajno.

Pa idemo na drugo pitanje koje je ovdje poslano. Ovo je iz Melissa u Chicagu. I Melissa kaže: "Imate li kakvih informacija o kombiniranoj terapiji koristeći Genasense [oblimersen natrij], fludarabin i Rituxan [rituksimab]?"

Dakle, što je Genasense, dr. Wierda, i postoji li suđenje s kombinacijom Genasensea, fludarabin i Rituxan?

Dr. Wierda:

Genasense je anti-sense molekula. Dakle, to je komad DNA koji blokira ekspresiju proteina u stanicama leukemije, što je protein za preživljavanje nazvan bcl-2. Stoga ove stanice leukemije proizvode bcl-2. To je dijelom razlog zbog kojeg žive dulje i ne umiru kao normalna B stanica. A Genasense blokira ekspresiju tog bcl-2 proteina. Tako je Genta učinila kliničko ispitivanje s Genasense, što je anti-bcl-2 anti-sense. Taj pokus gledao je Genasense u kombinaciji s fludarabinom i ciklofosfamidom. Pa pacijenti su randomizirani da primaju FC ili fludarabin ciklofosfamid, sa ili bez Genasense. I to je pokus prijavio dr. Rai na ASH sastanku. I pokazali su da postoji veća potpuna stopa remisije ili glavni odgovor kada je FC uključio Genasense u odnosu na FC sam po sebi. A oni i dalje rade na praćenju i analizi vremena za progresiju tih pacijenata. I nisam vidio nedavno ažuriranje tih podataka. Međutim, oni su ispunili očekivanja kliničkog ispitivanja i to je bila pokazati veću stopu odgovora s tri kombinacije lijeka preko FC.

Nisam svjestan bilo kakvih pokusa koji su gledali fludarabin, rituximab i Genasense. I možda je to nešto što tvrtka zabavlja i planira. Ali nisam svjestan bilo kakvih kliničkih ispitivanja s tom kombinacijom, ili Genasense plus rituximab u ovom trenutku, što bi bilo razumno suđenje na ne-kemoterapiju za istraživanje.

Andrew:

Ovo je pitanje gdje je netko napisao, "Prijatelj je prošle godine bio dijagnosticiran s CLL-om, doktori koriste" čekanje i gledanje ", postoji li još nešto što bi trebala raditi, također postoje li stvari koje se ne bi trebale učiniti, kao da uzimate određene lijekove?" Tako bi to bilo pitanje koje bih najprije tražila. Zato smo razgovarali o pravilnoj glavi. Razgovarali smo o tome trebate li uzeti mnogo zelenog čaja ili ekstrakta. Ali što je s onim što možda neće biti od pomoći, John Byrd? Postoje li neke stvari za koje mislite da bi mogli ubrzati CLL ili jednostavno ne bi bili dobri za nekoga tko nosi teret te bolesti? Byrd:

To je vrlo dobro pitanje. I podsjetio me na neke stvari koje govore pacijentima čim se dijagnosticiraju. Pacijenti s CLL-om imaju veću učestalost sekundarnih karcinoma, a uvijek je devastiranje što slijedi nekoga tko je već nekoliko godina imao raniju fazu CLL, a zatim dijagnostiku raka pluća kada su nastavili pušiti pa prestanak pušenja koji je povezan s mnogo zdravstvenih problema.

Postoji viša učestalost raka kože, tako da nosi zaštitu kada izađete na sunce [to je dobra ideja]. A vjerojatno ako ste imali prethodne karcinom kože koji su vidjeli dermatologa barem jednom godišnje kako bi dobili ispiti [dobro je raditi].

Druga stvar za koju smatram da je korisna, osobito kada se radi rano, jest dobivanje cjepiva protiv upale pluća. I vjerojatno ne postoji velika korist, ali općenito preporučujemo cijepljenje gripe svake godine i pokušavamo ostati daleko od bolesnih ljudi. To ne znači da ne idu u crkvu ili idu u kino, ali sigurno postoji veća predispozicija za infekcije u CLL-u, čak iu ranoj fazi. Zato su to intervencije koje obično preporučujemo pacijentima u početku.

Pošalji Komentar